卡巴他赛及注射液技术转让

技术类别：

实用技术

　　卡巴他赛及注射液技术转让

1.项目名称

卡巴他赛及注射液

英文名称：Cabazitaxel

商品名称：JEVTANA

化学结构

2.注册类别

化药3.1类

3.适应症

Jevtana适用于多烯紫杉醇（晚期前列腺癌常用药）治疗期间或之后病情已发生恶化的转移性激素难治性前列腺癌（mHRPC）患者。

4规格

注射剂　60mg/1.5ml（40mg/ml）

5.药理作用

Jevtana属于紫杉烷类抗肿瘤药物。它通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。它可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。Jevtana与泼尼松联合用药，用于治疗接受过多西他赛治疗方案的转移性激素难治性前列腺癌患者。I期临床研究结果证实了　Jevtana　的安全性和有效性。与接受有效化疗方案（由标准剂量的米托蒽醌与泼尼松构成）的患者相比，服用Jevtana配伍泼尼松的患者死于转移性激素难治性前列腺癌的风险减少30%。Jevtana　推荐剂量为每　3周给药　1次，每次剂量为　25　m　g/m2.Jevtana临床试验常见的不良反应包括中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、血小板减少、腹泻、疲乏、恶心、呕吐、便秘以及肾衰。因此不能用于治疗中性粒细胞计数小于1500mm3以及对　Jevtana或山梨醇80有严重超敏史的患者。另外，大于65岁的患者更易经受致死结局，在使用时应密切监察。

6.国内外有关该品研究现状或生产使用情况

由赛诺菲-安万特（Sanofi-Aventis）公司研发，于2010/06/17优先批准上市。Jevtana是FDA优先审核的药物，因其在治疗上的优势而提前获得批准，其原定审核结束日为2010年9月30日。

上市剂型：未在国内上市。国外上市使用方式为静脉注射。

7.产品特点及市场前景

前列腺癌是男性常见恶性肿瘤，常发病于老年男性，在美国是除在皮肤癌之外第二大常见男性癌症。据疾病防控中心最近统计报道，2006年约有203415名男性罹患前列腺癌，其中28372人死亡。Jevtana的上市，给了患者更多的治疗机会。Jevtana（cabazitaxel）因其疗效卓越而获FDA优先审核批准上市，用于对多烯紫杉醇无效甚至病情加重的晚期前列腺癌患者，首选用于治疗晚期、抗激素型前列腺癌的药物。Jevtana（cabazitaxel）注射液经美国FDA优先审评后获得批准－转移性激素难治性前列腺癌的二线治疗中首个及唯一提供显著生存获益的一个治疗药物。Jevtana（cabazitaxel）注射液用于与泼尼松联合治疗既往接受过含多西他赛方案治疗的转移性激素难治性前列腺癌（mHRPC）患者。

8.原料药工艺路线及研究情况

以Oppolzer试剂为手性源，经过五步反应，得到98%ee的（3R，4S）-β-内酰胺。在合适的碱作用下，选择性地对10-巴卡丁III中C-7和C-10位羟基进行甲醚化，一步得到了7，10-二甲氧基-10-巴卡丁III.然后，β-内酰胺在一定条件下对7，10-二甲氧基-10-巴卡丁III酯化，再经过脱保护基步骤，得到了99%纯度的卡巴他赛。本工艺的合成方法步骤简短，条件温和，已完成小试，中试待开展。

9.制剂处方工艺研究情况

已完成前期处方研究工作。